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在上一系列的干货分享中，我们介绍了组织（细胞）特异性基因表达调控相关知识。接下来，我们将目光聚焦 “检测工具的核心成员”——荧光素酶，开启一个新的篇章。本系列将由荧光素酶的历史和发展开始，详细介绍当前荧光素酶相关实验的干货知识。

提到“视黄醛（A醛）”，首先会想到什么？当然是抗老！！！A酸、A醇、A醛、玻色因......，但是，“视黄醛”另一个作用却鲜为人知，视黄醛缺乏——糖尿病恶化。 视黄醛（Rald，A醛）是视黄醇转化为视黄酸（RA，A酸）过程的中间物，属于维生素A类物质，是机体维持正常生理过程的必需营养素。近年来，越来越多研究发现Rald可以影响机体糖脂代谢平衡，此过程主要由葡萄糖激酶（GCK）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1（PCK1）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）等酶控制。中国药科大学刘晓东团队前期研究中发现Rald浓度稳定对维持机体糖稳态具有重要作用，且2型糖尿病（T2D）患者体内常常伴有Rald水平降低现象，但Rald缺乏在T2D中作用的具体机制却尚不清晰。

2023年6月6日，哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科金世柱教授团队在国际知名权威杂志《Advanced Science》 (Q1，IF=17.521) 发表题为“From Phenomenon to Essence: A Newly Involved lncRNA Kcnq1ot1 Protective Mechanism of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells in Liver Cirrhosis”的原创性研究论文。该研究发现了骨髓间充质干细胞通过下调lncRNA Kcnq1ot1抑制肝星状细胞的活化，同时通过调控 Creb3l1/lncRNA Kcnq1ot1/miR-374-3p/Fstl1抑制肝硬化发展的重要机制，为未来开发骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的方案提供了重要线索。文中使用了来自汉恒生物的腺相关病毒AAV9及肝实质细胞特异性启动子TBG，对肝脏中lncRNA Kcnq1ot1进行了特异性敲低，推动了相关实验研究进展。

作为泌尿系统中最重要的器官，肾脏在血液循环系统中承担着滤过排出代谢物并重吸收水和营养物质的重要责任。肾脏也具有内分泌功能，可生成肾素、促红细胞生成素、激肽等。肾单位是组成肾脏的结构和功能的基本单位，包括肾小体和肾小管。肾小体内有一个肾小球，它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。肾小囊分两层，两层之间有囊腔与肾小管的管腔相通。肾小管汇成集合管，若干集合管汇合成乳头管，尿液由此流入肾小盏。 肾脏中有20多种不同的细胞类型，肾小体的主要细胞包括由构成球内毛细血管的内皮细胞、构成肾小囊的上皮细胞、囊壁反折包裹毛细血管形成的足细胞、及连接毛细血管的球内系膜细胞等；肾小管主要由肾小管上皮细胞构成。多种细胞类型和复杂的结构是阻碍肾脏基因治疗的阻碍，因此，有效的基因传导是该器官分子治疗成功的关键。 AAV作为基因递送的重要载体之一，具有高安全性和物种兼容性。针对不同组织和不同细胞选择合适的血清型、特异性启动子和注射方式有效提高AAV的感染效率，接下来，小编将和大家一起学习AAV在肾脏疾病研究中的靶向递送策略

芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor，AhR）是一种由配体激活的转录因子和核受体。AhR可通过多种途径调节病毒的感染和复制，从而为许多病毒提供了生存优势。有研究报道，感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）后，AhR被激活以促进病毒复制，表明在SARS-CoV-2感染期间AhR调节可能具有新的治疗作用。然而AhR是否在SARS-CoV-2复制中作为原宿主因子发挥作用，以及AhR是否可成为针对SARS-CoV-2及其变体的广谱抗病毒治疗靶标尚有待深入研究。

神经组织的细胞类型大体分为两类：神经元细胞和神经胶质细胞；神经元细胞是构成神经系统结构和功能的基本单位，神经胶质细胞包括分布在中枢神经系统中的星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，以及分布在周围神经系统中的施万细胞和位于脊神经节内的卫星细胞等。

非酒精性脂肪肝炎（NASH）是发展为肝硬化和肝癌的主要原因，其病理特征是肝脂肪性病变、肝细胞气球样变、肝小叶和肝脏炎症以及间质纤维化。目前，预防和治疗NASH的有效措施仍然有限，还没有相应的治疗药物，因此寻找NASH的分子靶点也越来越受到重视。近年来，许多研究证明溶酶体调节着许多疾病的发生发展。其中溶酶体相关跨膜蛋白5（LAPTM5）是LAPTM家族成员之一，可作为一些疾病的干预靶点，例如通过调节MAPK信号通路的活性来改善心肌肥大。此外，MAPK信号通路的激活与NASH发生发展有着密切的关系。因此，作者综合已有研究提出假设，即LAPTM5参与调控NASH的发生发展。

血管系统是人体内的一大循环系统，按广义可分为心脏和全身的血管系统，按部位又可分为心血管（心脏周围的供血系统）、脑血管（脑部供血系统）和外周血管（躯干、四肢和内脏的血管），它们共同维持着机体内环境的稳态、新陈代谢和各组织器官的正常生理机能

衰老代表了一系列动态的细胞状态，包括增殖停止、氧化应激、慢性炎症和衰老相关的代谢表型，在血管老化中起着关键作用。促进衰老的因素导致血管过早出现结构变化和功能障碍，进而发生病变，最终导致心血管疾病。有规律的运动可以降低心血管疾病的风险，但其具体作用机制尚未明确。 特定组织，特别是骨骼肌、肝脏和脂肪组织释放的代谢活性因子被认为是运动对健康有益的基础，这些因子被称为“运动因子”。最近的研究发现，运动因子可以包装在纳米大小的细胞外囊泡（EVs）中，并且可以独立于传统的分泌机制释放。含III型纤连蛋白域蛋白5（FNDC5）是一种骨骼肌富集蛋白，其胞外结构域部分被切割形成一种循环的112个氨基酸，称为鸢尾素，在运动期间对白色脂肪组织会产生产热作用。

前几期干货为大家介绍了组织特异性表达调控，其中涉及到了重组酶系统，本期小编将为大家插播介绍“Cre/Loxp及其相关重组酶系统”。

昼夜节律，俗称生物钟，是生物为了适应地球自转产生的昼夜更替而形成的一种节律性生命活动规律，一直被认为是生物体内一种无形的“时钟”，精密调控着机体重要生理功能。这种规律普遍存在于各种生物中，生物钟紊乱可引起睡眠障碍、代谢紊乱、免疫力下降，严重时可导致各种重大疾病的发生，如肿瘤、糖尿病、精神异常等。大脑视交叉神经上核（SCN）区域是昼夜节律的指挥中枢，又称“中枢时钟”，协调外周器官的生物钟，调控多种生理功能，包括免疫力、体温、血压、食欲等。然而，SCN维持机体内部节律稳定性的调控机制尚不清楚。

骨重塑过程是一个由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收的连续循环，一旦骨重塑过程紊乱，会扰乱骨骼结构，导致骨质疏松症、骨质疏松症、骨坏死等骨骼衰弱性疾病。 破骨细胞来源于骨髓巨噬细胞（BMDMs），是骨重塑过程的重要细胞，在形成过程中能够分泌蛋白酶和酸，如酒石酸抗性酸性磷酸酶（TRAP）、cathe- psin K（CTSK）和基质金属肽酶9（MMP9）等，进行骨吸收。已有研究报道BRD9在髓系谱系发育和巨噬细胞炎症反应中起着至关重要的作用，但BRD9介导的染色质重塑与骨稳态中破骨细胞谱系分化之间是否存在关联尚未明确

心血管疾病（CVD）和癌症是最严重的危及生命的疾病，它们有许多共同的危险因素和发病机制。许多临床证据表明，心血管疾病，特别是由包括心肌梗死（MI）在内的各种病因引起的心力衰竭（HF），与肿瘤发生风险的增加密切相关.

慢病毒滴度检测采用稀释计数测定法

疫苗对于保护人类免受长期存在或新出现的传染病威胁至关重要。然而，疫苗开发滞后问题对于全球公共卫生仍是巨大的挑战。通常，全病毒疫苗（如衰减或灭活疫苗）可直接将强毒病毒转化为疫苗。但由于其存在免疫力降低、安全不确定性及制作耗时长等问题，阻碍了它们的广泛应用。而持续出现的新病毒使安全有效的即用型疫苗成为疫苗研发的重要方向。

脂肪组织是机体中重要的能量储存器官，承担着维持体温、保证代谢的正常运转和保护身体及内脏器官免受机械冲击伤害的功能，还是机体重要的内分泌器官，通过分泌激素和细胞因子发挥作用。

2023年2月20日，南京大学闫超、陈迪俊及刘翔宇团队合作在Nature Neuroscience（IF=28.776）上发表了题为《Lipid-accumulated reactive astrocytes promote disease progression in epilepsy》的研究论文，该研究发现在颞叶癫痫（TLE）患者和癫痫小鼠模型中，星形胶质细胞中过度的脂质积累导致反应性星形胶质细胞（LARAs）的形成，这是一种新的反应性星形胶质细胞亚型，其特征是APOE表达升高。文中使用了汉恒生物的在体研究工具产品：AAV2/9-gfaABC1D-A2AR-shRNA-eGFP，用于星形胶质细胞中A2AR的特异性敲低。

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)又称循环系统疾病，主要包括心脏病和心脏的血管病两大类，其中临床表现为高血压、心绞痛、冠心病、心律失常和急性心肌梗死等。

假病毒（pseudovirus)是由病毒的衣壳蛋白或者包膜蛋白包裹携带特定序列异源核酸形成的类似于真病毒且具有感染性的病毒颗粒，但被包裹的核酸因不具复制形成病毒的全部核酸序列的能力，所以其仅有一轮的感染力，操作非常之安全。

镉（Cd）被国际癌症研究机构（IARC）列为I类人类肺癌致癌物，主要通过香烟烟雾表面扩散，有大量研究表明在肺癌的发展过程中circRNAs异常表达现象普遍存在，导致多种信号通路的激活，可能通过影响细胞功能发挥致癌或抗癌作用。