汉恒生物科技（上海）有限公司

本研究针对肿瘤免疫治疗中T细胞耗竭与肿瘤转移两大核心挑战，创新性地开发了一种可胞内表达的双特异性纳米抗体FAP1V2。该抗体通过同时靶向PD-L1和VEGFR2，在肿瘤细胞膜上实现协同阻断：一方面解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，显著促进T细胞活化与肿瘤浸润；另一方面抑制VEGFR2信号通路，有效阻断肿瘤迁移与转移。转录组分析进一步揭示FAP1V2能调控Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等多条关键信号通路，重塑肿瘤微环境。该研究通过单一分子实现了免疫激活与转移抑制的双重功效，为开发新一代肿瘤免疫联合疗法提供了全新策略与理论依据。

本研究深入探讨了转录因子GTF2H4在缺血性疾病中通过调控部分内皮-间质转化（partial EndMT）促进血管新生的关键机制。汉恒生物提供的慢病毒与腺相关病毒（AAV）为本研究提供了关键的技术支持。研究发现，在缺血/缺氧微环境下，GTF2H4通过与ERCC3相互作用形成复合物，稳定ERCC3蛋白，进而磷酸化核受体共激活因子NCOA3的S1330位点。该磷酸化事件增强了NCOA3与p65的结合，激活NF-κB/Snail信号轴，驱动内皮细胞向部分EndMT表型转变——即细胞在获得迁移等间充质特征的同时，部分保留了内皮特性。功能上，GTF2H4介导的partial EndMT在体外增强了内皮细胞的迁移能力并在体内显著促进了小鼠下肢缺血模型的血流恢复。该研究不仅揭示了partial EndMT在缺血组织血管重建中的重要功能，更为开发针对缺血性疾病的新型促血管生成治疗策略提供了潜在靶点。

细胞焦亡是一种具有鲜明炎症特征的程序性细胞死亡方式，当细胞感知到病原入侵或内部危险信号时，可通过经典、非经典及其他替代途径被激活。这些途径的核心在于不同的炎症小体或蛋白酶（如Caspase-1, 4/5/11, 3等）被激活，进而切割并活化Gasdermin（GSDM）家族蛋白。被切割后的GSDM蛋白其N端结构域会在细胞膜上寡聚成孔，破坏细胞膜的完整性，最终导致细胞肿胀、破裂并释放炎性内容物，从而在机体免疫防御及疾病发生发展中扮演关键角色。

流式细胞术是一种对单细胞进行高速、多参数定量分析和分选的技术，广泛应用于免疫表型分析、细胞因子检测及细胞分选等领域。其核心依赖高特异性流式抗体，通过荧光标记实现对目标细胞的精准识别。本文介绍了流式抗体的选择要点和实验流程。

抗体（antibody）是指机体免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的一类免疫球蛋白（immunoglobulins，Ig），能够与相应抗原发生特异性结合反应。早在19世纪80年代，科学家在研究病原菌的过程中就发现了抗体的存在，但直到20世纪60年代，其分子结构才得以明确