公司新闻

本文聚焦于炎症小体在细胞焦亡中的核心作用，系统介绍了这一蛋白复合物的组成与功能。炎症小体作为先天免疫的关键枢纽，通常由识别危险信号的模式识别受体（如NLR家族或AIM2）、适配蛋白ASC及下游caspase-1组成，能够在感知病原或损伤信号后组装活化，进而切割GSDMD蛋白引发细胞焦亡，并促进炎症因子IL-1β和IL-18的成熟释放。文章详细阐述了四种主要炎症小体的特征机制：NLRP1通过其独特的FIIND结构域自切割激活；NLRP3可经经典、非经典与替代多重途径响应多种刺激，是研究最广泛的炎症小体；NLRC4需与NAIP蛋白协作识别细菌鞭毛等成分；而AIM2则专一性结合胞质双链DNA触发应答。这些炎症小体通过差异化的识别与激活机制，共同构成机体防御与炎症调控的核心网络，其功能失调也与多种疾病密切相关，为相关病理研究与靶向治疗提供了重要理论基础。

本研究针对肿瘤免疫治疗中T细胞耗竭与肿瘤转移两大核心挑战，创新性地开发了一种可胞内表达的双特异性纳米抗体FAP1V2。该抗体通过同时靶向PD-L1和VEGFR2，在肿瘤细胞膜上实现协同阻断：一方面解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，显著促进T细胞活化与肿瘤浸润；另一方面抑制VEGFR2信号通路，有效阻断肿瘤迁移与转移。转录组分析进一步揭示FAP1V2能调控Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等多条关键信号通路，重塑肿瘤微环境。该研究通过单一分子实现了免疫激活与转移抑制的双重功效，为开发新一代肿瘤免疫联合疗法提供了全新策略与理论依据。

本研究深入探讨了转录因子GTF2H4在缺血性疾病中通过调控部分内皮-间质转化（partial EndMT）促进血管新生的关键机制。汉恒生物提供的慢病毒与腺相关病毒（AAV）为本研究提供了关键的技术支持。研究发现，在缺血/缺氧微环境下，GTF2H4通过与ERCC3相互作用形成复合物，稳定ERCC3蛋白，进而磷酸化核受体共激活因子NCOA3的S1330位点。该磷酸化事件增强了NCOA3与p65的结合，激活NF-κB/Snail信号轴，驱动内皮细胞向部分EndMT表型转变——即细胞在获得迁移等间充质特征的同时，部分保留了内皮特性。功能上，GTF2H4介导的partial EndMT在体外增强了内皮细胞的迁移能力并在体内显著促进了小鼠下肢缺血模型的血流恢复。该研究不仅揭示了partial EndMT在缺血组织血管重建中的重要功能，更为开发针对缺血性疾病的新型促血管生成治疗策略提供了潜在靶点。

细胞焦亡是一种具有鲜明炎症特征的程序性细胞死亡方式，当细胞感知到病原入侵或内部危险信号时，可通过经典、非经典及其他替代途径被激活。这些途径的核心在于不同的炎症小体或蛋白酶（如Caspase-1, 4/5/11, 3等）被激活，进而切割并活化Gasdermin（GSDM）家族蛋白。被切割后的GSDM蛋白其N端结构域会在细胞膜上寡聚成孔，破坏细胞膜的完整性，最终导致细胞肿胀、破裂并释放炎性内容物，从而在机体免疫防御及疾病发生发展中扮演关键角色。

流式细胞术是一种对单细胞进行高速、多参数定量分析和分选的技术，广泛应用于免疫表型分析、细胞因子检测及细胞分选等领域。其核心依赖高特异性流式抗体，通过荧光标记实现对目标细胞的精准识别。本文介绍了流式抗体的选择要点和实验流程。

抗体（antibody）是指机体免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的一类免疫球蛋白（immunoglobulins，Ig），能够与相应抗原发生特异性结合反应。早在19世纪80年代，科学家在研究病原菌的过程中就发现了抗体的存在，但直到20世纪60年代，其分子结构才得以明确

矽肺是一种由吸入二氧化硅（SiO₂）颗粒引起的慢性、进行性肺部疾病，其特征是肺组织中胶原蛋白沉积和纤维化，目前仍然缺乏有效的治疗手段。有研究表明，单核细胞衍生的巨噬细胞 (Monocyte-derived macrophages，MoMac) 是导致肺纤维化最重要的效应细胞，然而，矽肺中MoMac的分化特征及其影响肺纤维化进展的机制尚不清楚。

CRISPR-dCas9系统作为基因编辑领域的革命性工具，无需切割DNA即可精准调控内源基因的表达，在疾病治疗中展现出巨大的潜力。然而，其临床应用始终受限于时空控制这一难题。传统的外部调控策略面临根本性挑战：化学诱导剂（如雷帕霉素）难以清除且会干扰关键信号通路（如mTOR信号），而光控系统则因组织穿透性差与细胞光毒性难以实现深层组织调控，使得脱靶效应与系统安全风险难以克服。突破瓶颈的关键在于寻找可靠的内源性调控分子。miRNA在特定生物学背景下呈现的时空特异性表达模式，与细胞状态及疾病进程紧密相关，为基因编辑系统活性的精确时空调控提供了实现的可行性。

神经组织的细胞类型大体分为两类：神经元细胞和神经胶质细胞。神经元细胞是构成神经系统结构和功能的基本单位。

细胞凋亡是一个复杂的生物学过程，涉及多个信号通路和调控机制。B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2）基因家族在细胞内源性凋亡的过程中有着主导性的地位，对于细胞生存和死亡之间的平衡至关重要。本文将从Bcl-2基因家族成员介绍、在细胞凋亡中的作用以及其调控细胞凋亡的作用机制等方面进行综述。

肝缺血再灌注损伤（Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury, HIRI）是指在肝脏经历一段时间的缺血后，恢复血液供应时导致的肝脏损伤。这一过程在肝脏移植、部分肝切除术以及出血性休克等临床场景中不可避免，是导致早期移植物失败的主要原因之一。既往研究表明HIRI的严重程度呈现时间依赖性：不同时间点进行缺血再灌注手术，肝脏损伤的严重程度会有所不同。这种时间依赖性提示了生物节律（昼夜节律）在HIRI中的潜在调控作用。基于这一背景，本研究聚焦于HIRI的昼夜节律调控，首次揭示了生物钟-代谢-自噬这一分子轴在其中的关键作用，为临床防治HIRI提供了新策略。

在本系列前期干货分享中，我们分别介绍了细胞凋亡概况与细胞凋亡密切相关的分子信号，包括MAPK信号通路中的多通路途径调控细胞凋亡，而Caspase蛋白家族则是细胞凋亡的核心执行者。本期的主角是目前公认抗细胞凋亡的关键信号—PI3K/AKT信号通路，它既能抑制促凋亡信号也能增强抗凋亡途径，以维持细胞存活。

在细胞凋亡系列干货的前期内容中我们介绍了细胞凋亡的概况及相关的MAPK家族基因，今天我们继续介绍细胞凋亡相关的Caspase家族基因。本期内容我们主要从Caspase家族基因成员及结构、Caspase家族基因的组装与活化和Caspase家族基因与细胞凋亡的关系等三大方面分享Caspase家族基因的故事。

卒中是成人残疾的主要原因，也是世界范围内死亡的主要原因。根据2019年全球疾病负担(GBD)的调查结果，卒中是1990年-2019年50岁及以上人群残疾调整生命年(DALY)的首要原因之一。 据流行病学研究报告，缺血性卒中占所有卒中病例的85%。因此，缺血性卒中已被联合国视为减轻非传染性疾病负担的优先目标。截至目前，用于促进中风恢复的治疗药物寥寥无几。通过静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂来溶解血栓是最常采用的治疗方法，然而，这种溶栓疗法的疗效窗口狭窄，且存在一些副作用，限制了其应用范围 。因此，如何修复受损脑组织或延长治疗的疗效时间窗口，依然是一个迫切需要解决的临床问题。

在上期内容中，我们介绍了细胞凋亡概念及细胞凋亡的主要途径细，其中讲到丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase, MAPK）基因家族作为细胞信号传导的重要组成部分，在细胞凋亡中扮演着重要角色，本期将继续为大家详细介绍丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase, MAPK）家族在细胞凋亡中的作用以及其调控细胞凋亡的作用机制。

在包括代谢性疾病、癌症、神经退行性疾病和心血管疾病在内的各种人类病症中，都可观察到线粒体平衡失调的现象，维持线粒体的平衡对正常的细胞生理至关重要。线粒体衍生囊泡（mitochondrial-derived vesicles, MDVs）的形成已成为一种线粒体质量控制（mitochondrial quality control, MQC）机制，以确保线粒    体的健康和功能。已有研究表明，β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate, BHB）可以提高线粒体质量，并驱动组蛋白和非组蛋白的β-羟基丁酰化修饰（lysine β-hydroxybutyrylation, Kbhb），调节基因表达和细胞信号传导。然而，目前还不清楚BHB是否参与调节MDV的形成。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性关节疾病，其病理变化包括关节软骨的颤动和退化、软骨下骨硬化、骨赘的形成以及炎症反应。目前，药物治疗以缓解疼痛为主，暂无改善疾病的治疗方法。因此，识别和定义OA早期阶段的细胞和分子级联反应将有利于OA初始阶段的诊断和治疗，最终促进关节稳态的恢复。ZBTB20作为ZBTB蛋白家族成员，具有转录抑制作用，参与器官发育及代谢调控，其在关节软骨中通过抑制Sox9调节肥厚性软骨细胞的终末分化。然而，ZBTB20在OA病理发展中的功能仍不清楚。

在前面的干货系列文章中，我们介绍了包括DNA甲基化、组蛋白甲基化和乙酰化以及RNA甲基化等表观遗传修饰相关的内容，从本期开始，我们将开启一个新的干货系列——细胞凋亡，本系列将带领大家详细了解细胞凋亡的分子机制及其在疾病中的作用研究进展。本期我们先从什么是细胞凋亡以及细胞凋亡的主要途径开始介绍，在接下来的几期文章中，我们将逐一介绍介导细胞凋亡的重要分子及相关信号通路，希望能为大家的科研探索提供灵感和帮助。

乳腺癌作为女性最常见的实体肿瘤，因其高转移、高复发率与耐药性等特点仍是临床上的重大挑战课题。静息期癌细胞是肿瘤微环境中的“顽固群体”，常隐匿于低氧、营养匮乏的肿瘤核心区域，依赖代谢重编程使氧化磷酸化（OXPHOS）成为主要能量来源途径，以逃避阿霉素（Doxorubicin，DOX）等传统化疗药物的杀伤，成为复发与转移的根源。研究表明，热休克蛋白HSP90及其线粒体同源蛋白TRAP1分别通过调控糖酵解和OXPHOS途径，调节肿瘤细胞代谢的可塑性。其中，HSP90通过稳定糖酵解关键酶（如PKM2）维持能量供应；而TRAP1通过稳定线粒体复合物II以促进OXPHOS。然而，单独抑制糖酵解和OXPHOS任一途径均可能触发代偿性代谢反应，导致治疗失败。因此，探寻双重靶向药物对于清除静息期乳腺癌细胞极具发展前景。

骨肉瘤（OS）是一种高度恶性的骨肿瘤，主要发生于儿童和青少年群体。其具有高复发倾向和早期转移特性，尤其易转移至肺实质。目前的标准治疗包括广泛手术切除和化疗，而放疗仅建议用于无法切除的肿瘤。然而，骨肉瘤常对传统化疗药物产生耐药性，导致肿瘤复发，且患者预后在过去三十年中未见明显改善。此外，近几十年来多项针对强化治疗的临床试验均未能显著提高治愈率。因此，亟需开发新型治疗策略以克服化疗耐药性，改善OS患者的生存率