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2025年12月，徐州医科大学吕凌团队联合南京医科大学第一附属医院古鉴团队在《Cell》期刊上发表了题为“Tumor-produced ammonia is metabolized by regulatory T cells to further impede anti-tumor immunity”的研究论文。该研究深入揭示了肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）通过代谢氨增强其免疫抑制功能的分子机制，为理解肿瘤免疫逃逸及免疫治疗耐药提供了新视角。值得注意的是，文章中使用了汉恒生物提供的pGL3-SMS-promoter和pcDNA3.1-FOXP3质粒来研究FOXP3和SMS基因之间的调控关系，为结论提供了关键实验支持。

肝纤维化是导致肝脏疾病死亡的重要病理过程，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH），而目前针对肝纤维化的治疗手段却非常有限。研究发现，肝内皮细胞（endothelial cells，ECs）和血管周围肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）中Rho关联的含卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的上调会导致血管微环境功能障碍，并触发促纤维化血管旁分泌信号，预示着ROCK2可能是成药靶点。

2025年10月30日，广州医科大学第一附属医院曾国华教授团队等在《Molecular Cancer》（IF=33.9）发表了题为“Targeting CXCR2 in prostate cancer cells can block CD47-SIRPα interaction and reverse M2 macrophage polarization in the TME”的研究论文。该研究首次揭示IL-8/CXCR2通路可通过代谢重编程提升乙酰辅酶A（AC-CoA）水平，进而促进CD47乙酰化并上调其表达；同时诱导肿瘤细胞分泌棕榈酸，通过棕榈酰化修饰增强CD47膜定位，最终强化对巨噬细胞吞噬作用的抵抗。值得注意的是，在本研究中，作者使用了汉恒生物提供的过表达和敲低细胞系： C4-2B/CXCR2 过表达、LNCaP/CXCR2过表达、C4-2B/IL-8过表达、PC3/CXCR2 敲低和PC3/CD47敲低，系统验证了上述机制。

荧光素酶作为一种理想的报告基因，被广泛应用于转录因子结合位点与启动子活性分析、信号转导、药物筛选、动物活体成像等领域。本期小编为大家介绍双荧光素酶报告系统在基因转录调控验证方面的应用，主要从以下五个方面展开介绍：基因转录调控机制、调控元件的生物信息学分析、双荧光素酶验证系统相应质粒体系及反应原理、双荧光素酶系统的应用、双荧光素酶系统应用的案例分享。

骨肉瘤是一种高发于20岁以下青少年儿童的原发性恶性骨肿瘤。由于微转移灶的存在，仅采用根治性手术治疗的效果往往有限。自20世纪70年代以来，以MAP方案为代表的联合化疗的广泛应用，患者总体生存率已从约20%提高至约70%。尽管如此，该肿瘤仍普遍表现出化疗耐药性，约30-40%的患者化疗效果不佳或复发，成为当前临床治疗的主要挑战。近年来，随着对骨肉瘤分子特征认识的不断深入，其诊疗理念正逐步由传统模式向个体化治疗转变。因此，系统揭示骨肉瘤化疗耐药的分子机制，并鉴定其关键调控因子，对于优化治疗策略具有重要科学意义。

往期类器官系列干货中，我们介绍了消化道中肠道类器官的结构、功能及应用。而食管作为连接上消化道的关键肌性管道器官，其类器官模型的建立与应用同样展现出巨大的潜力和独特的研究价值。本期小恒将为大家介绍食管类器官的结构和功能、建立基础、建立方法、鉴定及应用。

人类中枢神经系统（Central nervous system, CNS）是一个高度动态且极其复杂的器官，由约上千亿个神经元和上万亿个支持性神经胶质细胞以高度有序的方式排列组成。由于伦理限制和样本获取难度，直接利用人脑组织进行研究面临很大挑战。此外，人脑结构高度复杂，长期以来缺乏能够全面模拟其结构与功能的理想模型。 随着干细胞研究的进展，科学家们成功开发出一种三维（Three-dimensional, 3D）培养体系——脑类器官。它来源于人胚胎干细胞（Human embryonic stem cells, hESCs）或人诱导多能干细胞（Human induced pluripotent stem cells, hiPSCs），在结构和功能上与人脑高度相似。因此，脑类器官已成为研究大脑发育、生理功能及相关疾病机制的重要替代模型，为该领域带来了全新的研究手段。

2025年10月，上海交通大学医学院附属第六人民医院范存义、周超、徐佳作为共同通讯作者在《ACS Nano》期刊发表了题为“An Autophagy-Sensitive Nanoplatform via Chirality-Selective Modulation for Functional Peripheral Nerve Repair and Target Organ Homeostasis”的研究论文。研究成功合成了Fe3O4纳米粒子对映体，其中D-Fe3O4被雪旺细胞（SCs）内吞后通过自噬驱动的p-JNK/EPHA5通路促进其增殖、迁移及再髓鞘化分化。在PNI和DPN动物模型中，负载D-Fe3O4的植入物显著加速神经结构与感觉—运动功能恢复，并维持靶器官形态与肢体稳态。本研究不仅深化了对手性材料在神经修复中作用机制的理解，也为功能性神经组织修复及靶器官稳态维持提供了一条具有重要转化潜力的新途径。

2025年9月30日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院沈舒滢、赵兴与东南大学附属中大医院季明亮在《Nature Aging》（IF=19.5）上联合发表题为“ZDHHC11-mediated palmitoylation alleviates chondrocyte senescence and serves as a therapeutic target for osteoarthritis”的研究论文。本研究揭示了棕榈酰转移酶ZDHHC11作为OA治疗潜在新靶点的作用与机制。研究发现，ZDHHC11在衰老及OA软骨中表达下调，而在软骨细胞与小鼠模型（包括自然衰老及Zdhhc11条件性敲除小鼠）中过表达ZDHHC11均能有效抑制软骨细胞衰老、促进细胞外基质（ECM）合成并缓解OA病理表型。在机制上，阐明了ZDHHC11可催化载脂蛋白D（APOD）发生棕榈酰化修饰，这与E3泛素连接酶GNB2介导的APOD泛素化过程相竞争，从而稳定APOD蛋白水平。进一步研究发现，APOD通过抑制衰老相关信号GATA4-P65，减轻炎症与ECM分解代谢，最终延缓软骨衰退。基于此，作者创新性地开发了装载Zdhhc11 mRNA的软骨靶向脂质纳米颗粒递送系统（mRNA-LNP-CAP），该体系能在动物模型中实现特异性递送并显著改善OA进展。该研究不仅首次明确ZDHHC11通过介导棕榈酰化修饰调控软骨衰老和炎症进程，为理解OA发病机制提供新视角，同时也为开发针对OA的靶向核酸疗法奠定了重要理论基础。

近几十年来，类器官技术取得了重要进展。“类器官”是指由干细胞或祖细胞在体外培养形成的三维（3D）结构，具备自我组织能力，能够重现体内组织的结构及特定功能。类器官不仅具有原代组织的空间结构与微环境，还能保持稳定的遗传背景，展现出独特的应用优势。自2009年首个由肠道Lgr5+干细胞诱导产生的类器官成功构建以来[2]，该技术不断发展；至2013年，肝脏类器官也相继建立[3, 4]，并逐步应用于生物医学的多个研究领域。

2025年4月8日，安徽医科大学周洪团队在Cell Death & Differentiation（IF=13.7）上发表了题为“Sphingosine kinase 2 deficiency impairs VLDL secretion by inhibiting mTORC2 phosphorylation and activating chaperone-mediated autophagy”的研究论文。研究发现Sphk2-/-小鼠表现出肝细胞脂质积聚和极低密度脂蛋白（VLDL）分泌减少；机制研究表明，SphK2缺陷通过分子伴侣介导的自噬(CMA)，降解了参与囊泡运输的SNARE（可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体）复合物组分，阻碍了VLDL转运至高尔基体；mTORC2磷酸化和外源性S1P补充能改善脂质积累和VLDL的分泌。

本文为大家介绍了肺类器官的分类与应用，以及优化的LV直接感染类器官的方法，希望能对您的研究有所帮助，下期我们将继续为您带来肝脏类器官的相关内容，欢迎继续关注。

2025年8月21日，武汉大学袁玉峰教授团队在Cancer Research（IF=16.6）发表题为“The Acetyltransferase ARD1 Induces Glutathione Synthesis to Facilitate Ferroptosis Evasion in Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，在这项研究中，作者先通过全基因组CRISPR-Cas9技术筛选确定了乙酰转移酶-ARD1是肝癌中谷胱甘肽（Glutathione，GSH）合成的关键因子，并发现ARD1以GSH依赖的方式促进肝癌细胞增殖并抑制铁死亡，通过代谢组学和免疫沉淀串联质谱等方法，作者发现ARD1通过稳定γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）的mRNA来促进GSH的合成。在机制上，ARD1对PABPC1（poly(A) binding protein cytoplasmic 1）的K167处进行乙酰化，阻止其进入细胞核，并与eIF4G（Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 Gamma‌）互作稳定GCLC mRNA，阻止其降解，增加GSH合成，最终赋予肝癌细胞抵抗铁死亡的能力。此研究表明ARD1是肝细胞癌的一种潜在治疗靶点，并为肝细胞癌细胞中GSH代谢的重新编程以及铁死亡的调控网络提供了新的见解。在此研究中，作者使用了汉恒生物提供的AAV8-shARD1成功敲低了小鼠肝脏中的ARD1。

在现代生物医学研究中，针对人类自身的研究面临着多重挑战，包括样本的可获得性和伦理道德是必须考虑的问题，以及细胞系和原代细胞无法完全代表生物体内实际发生的情况等。近年来，“类器官”这一概念逐渐走入人们的视野，这正是科学家们为了解决上述难题而提出的一种创新性解决方案。类器官（Organoids），顾名思义是类似器官的一种生物学模型，能够模拟真实组织器官的形态和功能，为深入理解人类生理和病理过程提供了全新的技术平台。本文为大家梳理了肠道类器官的发展史、培养建立技术、病毒感染技术及其在肠道疾病和肿瘤研究中的应用进展。尽管该领域仍处于快速发展阶段，面临着规模化培养效率、移植存活率等技术瓶颈需要突破，但其展现出的应用前景令人振奋。作为新兴的生物医学研究平台，类器官技术具有三大核心价值：精准模拟器官发育和疾病进程、作为新型药物筛选和评估工具、开创再生医学治疗新途径。可以预见，随着技术的不断成熟，类器官必将成为转化医学研究的重要基石，为精准医疗和个性化治疗开辟新的可能性。这项融合了干细胞生物学、组织工程和基因编辑等多学科优势的技术，正在重塑我们对人类疾病的认识和干预方式。

细胞衰老是机体衰老及多种年龄相关疾病（如神经退行性疾病、骨关节炎等）的核心驱动力和关键治疗靶标。然而，其深层的分子调控机制，尤其是近年来备受关注的RNA表观遗传修饰——N6-甲基腺苷（m6A）在其中的作用，仍存在诸多争议。先前研究甚至得出关键的m6A去甲基化酶ALKBH5在衰老中作用相反的矛盾结论，暗示可能存在未知的复杂调控方式。同时，蛋白质异常聚集已被证实是衰老的典型特征，但ALKBH5是否会发生聚集并参与衰老进程，完全是一个未知领域。本研究首次揭示了ALKBH5通过胞质聚集介导m6A失衡并加速细胞衰老的新机制，不仅阐明了该蛋白相变在衰老进程中的关键作用，更为干预年龄相关疾病提供了通过m6A修饰RNA或强制核转位等创新治疗策略。

腺相关病毒载体（adeno-associated virus，AAV）具有安全性高、宿主范围广、免疫原性低等优点，已成为基因治疗的热门工具。

烧伤创面愈合是临床面临的重大挑战，全球每年约18万人因此死亡，且治疗费用高昂。与普通创面相比，烧伤创面微环境更为复杂，其特征性的氧化应激状态会损害线粒体功能、抑制角质形成细胞迁移并引发持续的炎症反应，严重阻碍了上皮化进程。尽管生长因子疗法和生物敷料等现有治疗手段已取得了一定的成效，但普遍存在药物突释、滞留性差、易降解等问题，加之氧化应激微环境对表皮细胞功能的抑制作用，临床疗效受到了显著限制。近年来，miRNA在氧化应激相关疾病中展现出治疗潜力，但针对烧伤创面的研究仍属空白，且游离miRNA易被核酸酶降解的特性制约了其在临床的应用。虽然外泌体可作为miRNA递送载体，但其存在创面滞留时间不足的局限；而新兴的MXene纳米材料兼具抗氧化、抗炎和增强复合材料的机械性能等特点，为水凝胶敷料的改进提供了新思路。因此，鉴定调控上皮化的关键miRNA，并开发基于MXene复合水凝胶的靶向递药系统，对突破当前烧伤治疗瓶颈具有重要的科学意义。

随着生命科学技术的不断进步，基因治疗作为一种新兴的疗法在心脏疾病中展现了巨大的应用潜力，尤其是腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）具有安全性好、宿主细胞范围广、免疫源性低、在体内能长时间表达外源基因等特点，被广泛用于基因治疗的递送载体。此外，AAV具有不同的血清型和启动子，针对不同的组织器官选择合适的血清型搭配特异性启动子，可进行特异性的高效感染。今天小恒就和大家一起来学习一下AAV在心脏研究中的特异性靶向策略。

过去五十年里，肺癌的发病率和死亡率均显著上升。根据组织病理学特征，肺癌可分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。肺腺癌（LUAD）是NSCLC中最常见的类型，约占NSCLC的55%。尽管肺癌治疗已取得很大进展，如手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等，但流行病学证据显示，肺癌患者的5年生存率仍低至15.9%。在肺癌发生过程中，RNA结合蛋白（RBPs）和环状RNA（circRNAs）发挥着关键的调控作用，其异常表达影响肺癌发生发展，关于其相关作用机制有待进一步解析。

内皮细胞的基因调控策略。体外细胞实验，我们一般不需要特异性，只需要选择适合感染内皮细胞的病毒载体作为基因递送工具即可。对于体内内皮细胞的基因调控策略，将从靶向内皮细胞的AAV血清型、内皮细胞特异性启动子、注射方式等方面展开分享。