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2026 年 5 月 1 日，四川大学华西口腔医学院周陈晨、袁泉、樊怡团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=81.2）发表题为 “BMAL1 regulates circadian rhythms via phase separation-mediated transcriptional hub formation” 的研究论文。该研究证实，核心时钟因子 BMAL1 是一种相分离蛋白，通过 N 端 IDR 形成动态的生物分子凝聚体，作为转录枢纽选择性招募 CLOCK、p300、MED1，并受 E-box DNA 促进，从而驱动昼夜节律性转录。功能上，缺失 IDR 的 BMAL1 突变体（ΔN90）无法在 BMAL1 敲除细胞中恢复节律性转录，也不能在 SCN 特异性 BMAL1 敲除小鼠中恢复行为学节律。这一发现建立了相分离与哺乳动物昼夜节律调控之间的因果联系。 在这项工作中，汉恒生物提供的 AAV9 系列腺相关病毒承担了在体层面的验证任务：借助 SCN 定点注射实现 BMAL1 的组织特异性敲除，并在同一核团中分别回补野生型与相分离缺陷型 BMAL1，从而判断相分离能力是否为在体节律行为所必需。

上一期内容中，我们梳理了线粒体定位的常用工具和经典应用。作为细胞内另外两类重要的膜性细胞器，溶酶体和过氧化物酶体虽然不直接参与 ATP 的大量合成，但在物质降解、脂质代谢及氧化应激反应中扮演着核心角色。与线粒体类似，准确观察它们的分布与形态变化，对于研究自噬流、代谢疾病及神经退行性疾病具有重要意义。

2026年7月17日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授团队在《Cell》（IF=64.5）在线发表题为“Skin-innervating glutamatergic neurons modulate aging”的研究论文，揭示皮肤神经通过 Nefh–Cdk5–Vglut2–谷氨酸–Slc1a3 轴调控成纤维细胞衰老与胶原稳态，为皮肤衰老及纤维化提供了新的机制解释和潜在治疗靶点。

如果说外泌体的发现打开了细胞间通讯的新视界，那么如何利用这些天然纳米信使实现基因表达调控，则是从基础研究走向临床转化的关键一跃。 上篇和中篇分别回答了外泌体“从何而来”和“如何分离鉴定”的问题，本篇则将聚焦于“如何改造与应用”——通过对供体细胞的基因工程改造或对外泌体本身的直接修饰，赋予这些微小囊泡精准递送 miRNA、mRNA、蛋白质乃至基因编辑系统的能力，使其成为疾病诊断、药物递送和再生医学的有力工具。

如果说外泌体的生物发生机制回答了“它们从何而来”这一基础科学问题，那么如何从复杂的生物样本中高效、特异性地分离和鉴定这些纳米级囊泡，则是开展一切下游研究和转化的前提。 从经典的差速超速离心到前沿的微流控芯片，外泌体分离技术的发展史，本质上是一场对纯度、产量、活性和通量不断追求的技术革新。本章将系统解析各类主流分离方法的原理与经典案例，并详述国际通行的鉴定标准，为您的实验方案选择提供关键技术参考。

汉恒生物科技（上海）有限公司（简称汉恒、汉恒生物）是一家专注基因载体研发与应用转化的高新技术企业、专精特新中小企业。自2010年创立于上海张江高科技园区以来，汉恒生物持续深耕慢病毒、腺病毒、腺相关病毒（AAV）等病毒包装核心业务，为全国高校、三甲医院、科研院所及生物医药企业提供一站式基因功能研究解决方案。历经十余年技术沉淀，公司构建起覆盖载体设计、包装工艺与纯化检测的全链条自主知识产权体系，在自噬研究工具与CRISPR基因编辑等前沿方向形成差异化优势，产品累计支撑全球科研团队发表SCI论文超10000篇，广泛应用于基础医学与生物医药研发领域。

在动物体内基因功能研究与组织靶向调控实验中，腺相关病毒（AAV）凭借低免疫原性、长期稳定表达与高安全性，已成为生命科学研究中最常用的基因递送载体。无论是神经环路解析、肿瘤模型构建，还是代谢与罕见病机制探索，AAV包装的滴度、靶向特异性与纯度都直接决定动物造模与实验数据的可靠性。 汉恒生物科技（上海）有限公司自2010年创立于上海张江高科技园区，深耕基因载体技术十六载，是国内最早布局商业化病毒包装服务的国家级专精特新企业之一。依托在腺病毒、慢病毒领域积累的全链条工艺底蕴，汉恒生物将技术优势延展至腺相关病毒（AAV）包装业务，构建起覆盖血清型筛选、载体改造、高滴度纯化与全程质控的完整体系，成为高校、三甲医院开展在体实验的主流选择。本文将围绕其AAV包装服务的应用场景、核心技术参数与差异化竞争力，为您做全面解析。

腺病毒（Adenovirus）凭借感染效率高、宿主范围广、载体容量大、不整合宿主基因组、外源基因表达快速等技术特点，已成为基因功能研究、疾病模型构建、疫苗研发、肿瘤机制研究、溶瘤病毒研发及基因治疗探索中不可或缺的基因递送工具。在腺病毒包装服务中，真正决定实验成败的关键因素包括滴度稳定性、批间一致性、内毒素水平以及辅助病毒残留等，因此选择具备成熟包装工艺、标准化纯化流程与完善质控体系的服务商，是保障科研进度与数据可重复性的重要前提。 本文将围绕汉恒生物科技（上海）有限公司在腺病毒包装领域的技术积淀、产品体系、学术影响力、质量管控及服务保障等方面，为您全面解析其腺病毒包装服务的核心优势与专业实力。作为国内最早开展腺病毒包装服务的企业之一，汉恒生物以腺病毒为技术起点，在包装工艺、纯化体系与研究工具开发上积累了十余年的垂直深耕经验。

2026年3月3日，重庆大学医学院罗阳教授团队在Bioactive Materials杂志上发表了题为“A foam cell-targeted lipophagy restoration strategy stabilizes vulnerable atherosclerotic plaques”的研究论文。研究者开发了一种基于介孔碳纳米颗粒（MCN）的靶向纳米平台OPN-HMCN@MLT，以骨桥蛋白（OPN）作为靶向配体，将褪黑素（MLT）精准递送至泡沫细胞以恢复其脂噬功能，促进脂滴降解与脂质代谢重塑，同时借助介孔碳的光声成像性能实现无标记体内成像。这一策略直接靶向斑块内在致病通路，建立了诊疗一体化的精准纳米医学框架。

在细胞生物学的浩瀚海洋中，有一种直径仅为30-150纳米的微小囊泡，曾长期被当作细胞排泄废物的“垃圾桶”而被忽视。四十年后的今天，它却摇身一变，成为生物医学领域备受瞩目的“明星分子”——这就是外泌体。从细胞间通讯的天然信使，到疾病诊断的液体活检“窗口”，再到药物递送的纳米载体，外泌体的研究正以前所未有的速度改变着我们对细胞互作和治疗模式的认知。本文作为外泌体深度解析的上篇，将系统梳理其从“垃圾”到“明星”的四十年认知嬗变，并深入阐释其精妙的生物发生机制，为后续的工程化改造与临床应用奠定理论基础。

汉恒生物科技（上海）有限公司创办于2010年，坐落于上海张江高科技园区，是一家专注于基因技术研发与应用转化的高新技术企业，2024年获评国家级专精特新企业。自成立以来，公司始终聚焦基因载体技术的研发与生产，核心产品线覆盖慢病毒（LV）、腺病毒（AD）和腺相关病毒（AAV）三大主流病毒载体系统，在科研市场积累了深厚的用户基础与行业口碑。

复旦大学秦晓健、徐文浩和叶定伟共同通讯在Molecular Cancer（IF 33.9）发表文章《Hsa_circ_0038737 promotes PARPi resistance in castration-resistant prostate cancer via IGF2BP3-mediated DNPH1 mRNA stabilization》，揭示了环状RNA hsa_circ_0038737在CRPC中驱动PARPi耐药的全新机制——hsa_circ_0038737作为分子支架在细胞核内与RBP蛋白IGF2BP3结合，提高由IGF2BP3介导的DNPH1 mRNA的稳定性，进而增强肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，驱动细胞的PARPi耐药性；而靶向抑制DNPH1能有效逆转由该hsa_circ_0038737介导的耐药性，这为理解circRNA介导的治疗抵抗提供了全新视角。在研究中，研究团队使用了汉恒生物提供的hsa_circ_0038737敲低与过表达慢病毒载体，在22RV1和PC-3中实现了hsa_circ_0038737d的敲低或过表达。

荧光素酶作为一种理想的报告基因，被广泛应用于转录因子结合位点与启动子活性分析、信号转导、药物筛选、动物活体成像等领域。本期小编为大家介绍双荧光素酶报告系统在基因转录调控验证方面的应用，主要从以下五个方面展开介绍：基因转录调控机制、调控元件的生物信息学分析、双荧光素酶验证系统相应质粒体系及反应原理、双荧光素酶系统的应用、双荧光素酶系统应用的案例分享。

2026年1月，华中科技大学薛宇教授和彭迪副教授作为共同通讯在Nature Biomedical Engineering期刊发表了题为“A deep learning and large language hybrid workflow for omics interpretation”的研究论文。本研究针对海量多组学数据难以进行机制性解析的挑战，开发了一种融合深度学习与大语言模型推理的混合工作流，命名为LyMOI。这个框架整合了基于图卷积网络的大规模知识图谱与GPT-3.5的生物学常识推理能力，能够从多组学数据中预测特定情境下的调控因子，并通过机器思维链对其在生物系统中的功能进行机制阐释。本文主要聚焦于自噬过程，LyMOI系统解读了1.3 TB的转录组、蛋白质组与磷酸化蛋白质组数据，显著扩展了自噬调控因子的知识体系。结果显示，两个人类癌蛋白CTSL和FAM98A在抗肿瘤药物双硫仑（DS  F）处理下可增强自噬；体外实验证实沉默这两个基因能抑制DSF介导的自噬并降低癌细胞增殖。值得注意的是，将DSF与CTSL特异性抑制剂Z-FY-CHO联用，在体内显著抑制了肿瘤生长。这些结果不仅揭示了自噬调控的新机制，也为肿瘤联合治疗提供了新的策略依据。

2025年12月16日，复旦大学附属中山医院邹云增、龚惠、高攀团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=52.7）上发表题为“Nucleosome assembly protein-like 1 degradation-dependent novel cardioprotection mechanism of Wnt2 against ischemia-reperfusion injury”的研究论文。本研究发现，在AMI患者再灌注治疗后，血清及心脏组织中Wnt2水平下降且与心肌损伤呈负相关。在I/R损伤小鼠模型中，外源性给予重组Wnt2（rbWnt2）蛋白可通过抑制ROS水平和心肌细胞死亡，显著减轻心脏I/R损伤并改善心功能。机制上，rbWnt2通过下调核蛋白Nap1L1，重新激活抗氧化基因的转录和表达，从而增强ROS的清除能力，并抑制细胞凋亡和铁死亡。随后实验证实，在小鼠原代心肌细胞（AMCMs）和体内心肌组织中特异性敲低Nap1L1可模拟rbWnt2的保护作用，而过表达Nap1L1则阻断其疗效。进一步研究发现，Wnt2通过结合Lrp6受体，招募E3泛素连接酶Trim11，促进Nap1L1的泛素化降解，进而恢复心肌抗氧化功能，起到心脏保护作用。至此，本研究确定了Wnt2-Lrp6/Trim11/Nap1L1轴作为减轻I/R损伤的关键通路，为靶向局部氧化损伤的治疗提供了新策略。

2025年12月11日，中山大学附属第六医院陈实教授团队在Molecular Cancer（IF=33.9）杂志上发表了题为“CircZFAND6 suppresses gastric cancer metastasis and reduces resistance to TKI therapy”的研究论文。该研究首次揭示circZFAND6在GCPD中表达显著下调。机制上，circZFAND6一方面通过竞争性结合miR-6815-3p上调APC表达，进而抑制Wnt/β-catenin信号通路；另一方面circZFAND6通过滚动翻译产生circZFAND6-aa肽段，竞争结合ERBB3以阻断PI3K/AKT通路，进而逆转TKI（酪氨酸激酶抑制剂，靶向药）耐药。该研究明确了circZFAND6在GCPD中的双重调控机制，提示其可作为胃癌预后标志物与潜在治疗靶点。汉恒生物有幸为本研究提供circZFAND6野生型和突变型报告质粒，用于验证其与miR-6815-3p的靶向结合关系。

自噬是细胞或者有机体在营养缺乏等环境应激条件下，通过在细胞里产生双层膜自噬体，包裹细胞质或受损伤的细胞器等，将它们运送到溶酶体或液泡中进行降解，维持细胞稳态平衡的重要生物学过程。自噬体的形成需要约20个基因（或基因家族），这些基因被称为核心自噬相关（ATG）基因。这些基因产物可分为六个功能组：（1）ATG1（哺乳动物中为ULK）激酶复合体，（2）ATG9囊泡，（3）含ATG14的PtdIns 3-激酶复合体，（4）ATG2-ATG18复合体，（5）ATG12偶联系统，以及（6）ATG8偶联系统。Atg8偶联系统由四种Atg蛋白组成，Atg3、Atg4、Atg7和Atg8，新生的Atg8被半胱氨酸蛋白酶Atg4加工以暴露出其C末端甘氨酸（Gly），加工后的Atg8被E1样酶Atg7（与Atg12共用同一个E1酶）激活，然后被转移到E2样酶Atg3，最后，Atg8的C末端甘氨酸与磷脂酰乙醇胺（PE）的氨基形成酰胺键以结合，Atg8-PE结合物会再一次被Atg4处理以解离。本期我们一起来了解下参与ATG8偶联系统的基因：ATG8、ATG4、ATG7和ATG3。

2025年12月3日，陆军军医大学吴玉章院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）发表题为“Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin”的研究论文，该研究通过构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型和脂肪特异性B2M敲除小鼠，结合转录组测序发现肥胖小鼠脂肪细胞中B2M显著上调，利用流式细胞术分析免疫细胞浸润，发现B2M缺失可减少CD8+T细胞活化和巨噬细胞M1极化。随后，通过免疫共沉淀和铁代谢检测等实验，揭示B2M通过HFE/TFR2复合物上调铁调素、抑制铁转运蛋白，导致脂肪细胞铁过载并最终诱发铁死亡。此外，通过原代脂肪细胞与CD8+T细胞的共培养实验，验证了B2M在细胞接触依赖下激活免疫反应的作用。最终得出结论：肥大脂肪细胞通过B2M依赖的双重通路：MHC I类抗原呈递激活CD8+T细胞，以及铁代谢紊乱诱导自身铁死亡并促进巨噬细胞M1极化，共同驱动肥胖相关的慢性炎症和代谢紊乱，而靶向敲低B2M可缓解这些表型，提示其具有潜在的治疗价值。 在此研究中，作者使用的脂肪特异性敲低B2M的腺相关病毒（AAV9-Fabp4-ZsGreen-miR30-shB2m）来自汉恒生物。

2025年10月30日，北京大学药学院曾克武与屠鹏飞团队在《iMeta》期刊上发表题为“Homoharringtonine suppresses acute myeloid leukemia progression by orchestrating EWSR1 phase separation in an m6A-YTHDF2-dependent mechanism”的研究论文。该研究阐述了传统用于治疗慢性髓系白血病（CML）的药物高三尖杉酯碱（HHT）的全新作用机制：它通过驱动EWSR1蛋白发生液-液相分离，进而以m6A-YTHDF2依赖性方式抑制急性髓系白血病（AML）的进展。值得注意的是，在本研究中，作者使用了汉恒生物提供的lenti-shEWSR1敲低慢病毒及其对照慢病毒，成功构建了NB4细胞稳转株，为后续机制研究奠定了可靠基础。

自噬是真核细胞中高度保守的稳态调控机制，通过降解胞内受损组分（如细胞器、错误折叠蛋白及代谢废物等），实现营养物质的循环利用与细胞存活调控。在上一期内容中，我们从自噬的起源、分类、相关基因、诱导方式及检测手段等方面，系统介绍了自噬的核心概念与研究方法。在自噬过程中，吞噬泡的形成、延伸、成熟及其与溶酶体的融合，需要一系列自噬相关蛋白（ATG）的协同作用。其中，WD重复域磷脂相互作用蛋白（WD-repeat protein Interacting with PhosphoInositides,WIPI）家族作为关键效应分子，凭借其磷脂结合能力介导蛋白复合物的组装与膜转运，成为连接自噬信号通路与膜动力学的重要枢纽。本期将重点介绍WIPI家族基因的功能与调控机制。