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2025年2月27日，重庆医科大学第一附属医院旷梁/朱莹/白定群研究团队在《Advanced Science》（IF=14.3）上发表了题为“LIPUS Promotes Calcium Oscillation and Enhances Calcium Dependent Autophagy of Chondrocytes to Alleviate Osteoarthritis”的研究论文。该研究揭示了低强度脉冲超声（Low-intensity pulsed ultrasound，LIPUS）通过激活钙信号通路，调节软骨细胞自噬，从而延缓骨关节炎（Osteoarthritis，OA）进展的分子机制，为相关疾病的治疗提供了新的策略和方向。值得注意的是，在本研究中，作者使用汉恒生物提供的自噬双标腺病毒以研究LIPUS对软骨细胞自噬的影响。

2025年2月，华南农业大学谭成全副教授联合中科院亚热带研究所印遇龙院士在《Advanced science》期刊上发表了题为“Adenosine Monophosphate Improves Lipolysis in Obese Mice by Reducing DNA Methylation via ADORA2A Activation by Ecto-5’-Nucleotidase （CD73）（单磷酸腺苷通过外链5’-核苷酸酶（CD73）激活ADORA2A减少DNA甲基化，改善肥胖小鼠脂肪分解）”的研究论文。

2型糖尿病（Type 2 diabetes, T2D）作为一种常见于成年人群的代谢疾病，与肥胖、非酒精性脂肪肝和心血管疾病等密切相关，已成为全球日益严峻的健康问题。近些年的研究发现肠道微生物群及其代谢产物（尤其是胆汁酸）在宿主葡萄糖稳态中发挥关键作用。某些胆汁酸及其类似物被证实可以改善宿主代谢，但治疗中存在的副作用（尤其是顽固性瘙痒症）阻碍了胆汁酸相关药物的临床应用。因此开发胆汁酸资源库，探索其在生理、病理情况下的作用机制对于突破当下胆汁酸的应用局限至关重要。

在前面几期中，小恒为大家介绍了表观遗传修饰中DNA甲基化、组蛋白甲基化和组蛋白乙酰化修饰的基本概念、功能机制等，本期小恒为大家带来表观遗传修饰的另外一种修饰类型：RNA甲基化修饰，将从修饰类型、功能机制、检测方法及其在疾病中的意义和应用几个方面来详细介绍。RNA修饰指在RNA分子上发生的化学变化，这些变化不涉及RNA序列改变，而是通过添加或去除某些化学基团来改变RNA分子的性质。目前为止，已经报道了170多种不同的RNA修饰，其中甲基化修饰占50%以上。RNA甲基化修饰是指在RNA甲基化修饰酶的介导下，核苷酸被选择性添加甲基基团（-CH3）的化学修饰现象，它是一种重要的转录后修饰，广泛存在于各种RNA分子中，包括mRNA、tRNA、rRNA、lncRNA等。RNA甲基化通过调控RNA的稳定性、翻译效率、剪接和运输等过程，影响基因表达和细胞功能。

脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统（CNS）创伤，往往会导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍。损伤部位活性氧（ROS）的积累和内源性神经干祖细胞（eNSPCs）的不足会加剧神经功能缺损，阻碍运动功能的恢复。在过去十年中，使用水凝胶支架的细胞移植已成为SCI修复的一种有前景的策略。干细胞移植，特别是间充质干细胞（MSCs）移植，能分泌神经营养因子和为eNSPCs神经元分化构建有利微环境的潜力；水凝胶支架可为细胞生长和桥接损伤部位提供了必要的机械支持。

上期内容系统介绍了组蛋白甲基化在基因表达调控中的作用，本期我们继续为大家介绍组蛋白的乙酰化修饰。

急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）由多种病理因素引发，其特征为失控的氧化应激、肺水肿和炎症细胞浸润，ALI可发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS），是危重症患者死亡的主要原因。肥胖与多种呼吸系统疾病相关，并且会显著加重ARDS。肥胖患者的慢性炎症、脂质代谢紊乱和异常免疫反应可能共同影响肺部，加速疾病进展并复杂化治疗。乌头酸脱羧酶1（Aconitate Decarboxylase 1， ACOD1）也被称为免疫反应基因1 (Immunoresponsive Gene 1，IRG1)，主要在免疫细胞如巨噬细胞中表达，在炎症和感染期间其表达显著上调，其通过抗炎和抗氧化功能在多种肺部疾病中起保护作用。前期研究表明，高脂饲养的小鼠肺组织中ACOD1的mRNA水平显著低于正常小鼠，然而，肥胖是否通过调控ACOD1影响ALI进展尚不清楚。

上一期干货为大家详细介绍了DNA的甲基化修饰，本期我们继续为大家介绍组蛋白的甲基化修饰。

运动是公认的预防代谢性疾病的方法，如肥胖症，糖尿病和脂肪肝。然而，过度运动会导致不良的后果，包括身体机能受损，炎症和免疫功能障碍等。在高强度运动期间，骨骼肌中乳酸生成激增，从而诱导蛋白质发生乳酸化修饰，这是一种与脂肪肝、心肌梗死、肝纤维化相关的重要机制，然而它们在过度运动影响的肌肉-肝脏通信中的作用还亟待探索。

睡眠不足在现代社会普遍存在，已经成为代谢性疾病的主要原因之一。最近的临床研究表明，睡眠不足的人群显示出更大的能量摄入，但能量消耗却没有差异。因此，睡眠不足导致肥胖的机制值得进一步研究。

表观遗传学是指“研究基因的一级核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达发生可遗传的变化的一门学科”，由英国科学家Conrad H. Waddington于1942年首次提出[1]，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA甲基化等，在接下来的“表观遗传学”主题干货系列中将逐一为大家详细阐述。今天先一起来了解DNA甲基化吧！

肾纤维化是各种慢性肾脏疾病（Chronic kidney disease，CKD）进展为终末期肾脏疾病的常见途径。最近的研究表明，肾小管上皮细胞 (renal tubular epithelial cells，RTEC) 的线粒体损伤是肾纤维化的重要病理基础，其潜在的调控机制仍不清楚。丙酮酸羧化酶 (Pyruvate carboxylase，PC) 是位于线粒体内的一种催化酶，与线粒体损伤和代谢密切相关。目前，PC与肾脏纤维化的发生和发展调控机制尚不清楚。

重度抑郁症是全球最严重的心理障碍之一，其终生患病率为10.6%。压力是抑郁的重要风险因素，在日常生活中普遍存在，短期的适度压力对生存有益，而长期的压力暴露会扰乱情绪稳态并导致抑郁。大脑如何动态应对压力仍然是一个谜团，因此理解特定神经回路中压力下细胞的动力学机制对于开发更有效的抗抑郁治疗方案至关重要。

急性肝衰竭（ALF）是一种罕见病症，表现为肝功能迅速出现异常，且病情不断发展、恶化，其特征为凝血功能障碍和肝性脑病，具有很高的死亡率。细菌侵袭、病毒感染、药物、毒素等因素作用下可能会引起ALF的发生。此外，ALF也是肝切除术后的致命并发症之一。除肝移植外，ALF仍缺乏有效的治疗策略。尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-G）已被发现可促进肝脏修复，但关于UDP-G及其受体P2Y14R在ALF中的作用仍不明确。

哺乳动物昼夜节律系统通过协调代谢与行为（如进食—禁食周期）来维持组织稳态，其核心分子钟（如BMAL1、CLOCK等）在肝脏中高度活跃，并受外周环境信号（如进食时间）调控。肝脏生物钟通过调节分解与合成代谢通路，影响能量稳态和损伤修复。然而，其在协调再生相关代谢需求（如核苷酸合成）中的作用尚未明确。生物钟紊乱（如基因缺失或昼夜节律失调）是否通过代谢失衡加剧再生障碍？本研究解析了肝生物钟通过调控磷酸戊糖途径（PPP）的活性影响核苷酸合成的分子机制，进而揭示了生物钟失调导致肝再生障碍的代谢根源，并探索了基于代谢重编程（如激活PPP限速酶G6PDX）或术前干预（如间歇性禁食）的促修复策略。

在上一期干货分享中我们介绍了铁死亡过程中脂质过氧化关键酶-脂氧合酶LOXs家族相关基因，本期我们将目光聚焦于在铁死亡中与LOXs协同作用并为LOXs发挥脂质过氧化作用提供底物的ACSLs家族相关基因。ACSLs（长链酰基辅酶A合成酶）家族是一类催化长链脂肪酸（LCFAs）与辅酶A（CoA）结合的酶，生成的长链脂肪酸酰基辅酶A（LCFA-CoA）是脂肪酸代谢的关键中间体，参与氧化、合成及信号转导等多种生物学过程。ACSLs家族成员在不同组织和疾病中具有差异化的功能，尤其在癌症、代谢疾病和神经炎症中表现出复杂的调控作用。

2025年1月，青岛大学的王建勋教授团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》期刊上发表了题为“Parkin inhibits iron overload-induced cardiomyocyte ferroptosis by ubiquitinating ACSL4 and modulating PUFA-phospholipids metabolism（Parkin通过泛素化ACSL4和调节PUFA -磷脂代谢抑制铁过载诱导的心肌细胞铁死亡）”的研究论文。研究中使用了汉恒生物提供的自噬双标腺病毒以研究Parkin对心肌细胞线粒体自噬的影响。

上一期文章主要阐述了NADPH氧化酶（NOXs）在铁死亡中的作用，NOX生成活性氧（ROS）引发脂质过氧化进而诱导细胞铁死亡，除NOXs外，脂氧合酶（LOXs）、细胞色素P450酶（CYP450）和环氧合酶（COXs）均在生成ROS诱导细胞铁死亡的过程中发挥了重要作用。它们在ROS生成过程中扮演了什么角色？又是通过什么途径诱导了细胞的铁死亡呢？本期文章将着重介绍LOXs在铁死亡中的作用。LOXs是一个脂质过氧化酶家族，能够将多不饱和脂肪酸（PUFA）氧化成相应的氢过氧化物衍生物[1]。1975年科学家首次在动物体内发现LOXs[2]，1988年在人源细胞中检测到LOXs[3]，目前在人类基因组中已发现6种亚型：ALOX5、ALOX15、ALOX15B、ALOX12、ALOX12B、ALOXE3，其中ALOX15和ALOX12在神经退行性疾病和癌症方面有大量研究报道，这两个基因与铁死亡密切相关；LOXs的其他几个成员暂未发现与铁死亡有直接关联，可能参与哮喘、动脉粥样硬化和神经退行性疾病的发生。

代谢是一种编码生物信息的化学语言，与炎症反应具有极强的相关性。代谢物可以作为启动生理适应的信号传导方式，例如，细胞溶质pH可调节巨噬细胞炎症反应。巨噬细胞可自发或相应动态刺激改变其理化性质，这对于炎症期间的组织稳态至关重要，也是探索新型抗炎策略的一个有前途的重点。然而，代谢物引发的信号通路在对巨噬细胞响应刺激的反应中的作用仍未完全表征。

在往期内容中我们介绍了铁死亡的发生机制，铁死亡作为受严格调控的细胞死亡形式之一，其核心机制在于铁积累和脂质过氧化，铁的积累导致细胞内活性氧（ROS）的生成，进而引发脂质过氧化，破坏细胞膜结构，最终导致细胞死亡。而铁死亡的主要诱因包括Fenton反应、线粒体ROS的生成和NADPH氧化酶（NOX）介导的ROS生成等。本期内容我们主要分享与ROS产生密切相关的NOX家族的故事。