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前几期特异性基因调控干货文章介绍了靶向心血管系统、神经系统、视网膜、肌肉、胰腺等组织和器官的特异性基因调控策略，今天我们继续介绍其他组织器官的特异性基因调控。耳（Ear）是哺乳动物的听觉器官，也是识别方位维持身体平衡的器官。内耳（Inner ear）是耳的重要组成部分，在感知声音和平衡的过程中发挥重要作用，本期就为大家详细介绍内耳研究中的特异性调控策略。

内质网（ER）应激与多种代谢疾病有关，包括代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)。内质网膜蛋白复合物(EMC)在内质网应激、膜蛋白转运异常和内质网降解等细胞过程中起调节作用。EMC10是内质网膜蛋白复合物的一个亚基，包括两种亚型，在调节能量稳态和肥胖中发挥作用，而这两种亚型在MASLD中的作用尚未区分。

PHx（Partial hepatectomy，部分肝切除术）和肝移植是多种终末期肝病唯一可用的有效治疗手段。术后肝脏再生能力是肝功能恢复的重要保障，但目前仍缺乏有效的促进肝脏再生的临床药物。因此，寻找可促进PHx后良性肝脏增大与再生的药物及明确相关作用机制具有重要价值。

在前面几期内容中，已经给大家介绍了CRISPR/cas9在基因编辑中的应用与基因编辑的详细操作步骤，但是CRISPR/cas9对基因组进行编辑时会使基因组上发生片段插入或缺失，改变基因组本身结构，因此改造CRISPR/cas9工具，使其在转录或转录后水平上调控基因表达成为其应用拓展的关键。科学家们通过对cas9蛋白进行改造后，进一步拓展了其应用范围，今天，小恒就带大家一起来了解下cas9系统在转录调控中的应用。

恶病质（Cachexia），在医学上指人体显著消瘦、贫血、精神衰颓等全身机能衰竭的现象，脂肪和肌肉组织的丧失是恶病质的主要表现，多由癌症和其他严重慢性病引起。其中以肿瘤伴发的恶病质最为常见，称为肿瘤恶病质，影响50-80%的癌症患者，占癌症相关死亡的20%。肿瘤恶病质患者会出现虚弱、厌食、贫血和疲劳，导致生活质量下降和对癌症治疗的耐受性差。虽然肿瘤恶病质体现了一种突出的未满足的医疗需求，但其潜在机制知之甚少。

在上一系列的干货分享中，我们介绍了CRISPR-Cas9基因敲除系统（knock out）相关知识。接下来，我们将目光聚焦 CRISPR/cas9系统的另一应用——敲入，开启一个新的篇章。本篇文章主要从实验原理、HDR模板的选择和实验流程步骤三个方面来介绍CRISPR-Cas9基因敲入系统（knock in）。

上一篇干货分享中我们全面介绍了Cas系统，小伙伴们已经对CRISPR/Cas9系统的基础原理进行了初步掌握，而基因敲除作为CRISPR/Cas9技术最为广泛的应用，相信大家对于具体怎样实现基因敲除会感到十分好奇，今天就来带大家系统的了解一下CRISPR/Cas9系统在基因敲除方向的应用，本篇干货主要介绍内容包括基因敲除原理、敲除单克隆细胞株的构建、基因片段敲除和敲除实用案例分析

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，死亡率高，预后差。蛋白泛素化已被证实是一个具有多种功能的蛋白质翻译后修饰途径，它参与包括细胞周期调控、DNA修复和信号转导等许多重要的细胞生命活动。近期多项研究确立了泛素化在癌症发病机理中的关键作用，去泛素化酶的研究也逐渐成为泛素化修饰研究领域的热点问题。去泛素酶OTUD3在不同癌症类型中扮演着不同的复杂角色，但其中机制如何还需进一步探讨。

在前面几期的干货分享中，我们主要介绍了不同组织器官如何进行基因表达的特异性调控。接下来，我们将聚焦于基因魔剪CRISPR/Cas9基因编辑系统的研究。 基于细菌免疫系统CRISPR（clustered regularly interspaced palindromic repeat）改造发展而来的CRISPR/Cas9 系统正在改变着生物学和基础医学研究，是现有基因编辑和基因修饰技术中效率最高、最简便、成本最低的技术之一。CRISPR/Cas9的出现预示着一个新时代的到来，它允许人们轻易的在各种细胞和生物体中修改、调控或标记基因组位点，基因组层面的操作不再是实验的瓶颈，它为生物和医学的基础研究铺平了道路，并可应用于生物技术的各个分支以及人类疾病的治疗。今天我们将为大家讲解CRISPR/Cas系统的由来，CRISPR/Cas9基因编辑的基本原理，并介绍基于CRIPSR/Cas9的常用工具，以及递送CRIPSR/Cas9进入靶细胞的有效手段。

在全球110个国家中，乳腺癌是癌症相关死亡的主要原因，其中TNBC（三阴性乳腺癌）由于缺少有效的治疗靶点，目前仍依赖化疗，最广泛使用的细胞毒性药物是蒽环类药物和紫杉醇类药物，如果出现化疗耐药性，控制癌症的进展就会变得非常困难。肝转移是乳腺癌死亡的主要原因之一，有研究表明，乳腺癌肝转移的5年总生存率为8.5%，然而，其分子机制目前尚不清楚。

随着生物科学技术的发展，进行体内（in vivo）和体外（in vitro）的基因功能验证已成为高分文章不可或缺的部分。其中体内作为功能研究模式重要的一部分，研究者通常会通过在体研究系统进一步验证基因的生理功能，比如文献中我们会经常遇到转基因动物模型与组织特异性基因敲除动物模型，特别是基因敲除模型被广大科研工作者频繁利用。

男性性腺功能减退是临床上常见的生殖系统疾病，主要表现为睾酮水平降低和生育能力下降。睾丸作为睾酮及精子的产出来源，其功能依赖于间质微环境的稳态。其中间充质基质细胞可感知组织损伤，并通过与组织免疫微环境相互作用来参与维持组织微环境稳态，因此已被广泛用于研究多种疾病的治疗。睾丸间质干细胞（SLCs）作为睾丸间质中的组织特异性多能基质细胞，已初步显示出治疗男性性腺功能减退的能力，但SLCs对于睾丸免疫微环境是否具有调节作用以及其中的机制尚不清楚。除此之外，巨噬细胞被证实与睾丸间质细胞（LCs）存在密切的相互作用，有助于生殖细胞发育，并在调节睾丸急性和慢性炎症（包括衰老）中发挥着关键作用，而线粒体功能状态是这些过程的核心。因此，阐明SLCs参与睾丸免疫调节的机制，将有助于探索新的治疗靶点、增强基于SLCs的细胞治疗效果。

慢病毒感染效率低怎么办，如何提高慢病毒感染效率？

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肝损伤被认为是世界上最常见的肝病病因，以肝细胞损伤、肝脏炎症和纤维化为主要特征，通常可由多种因素诱发，包括药物（如对乙酰氨基酚）、毒素（如CCl4）、酒精、病毒以及遗传因素等，肝损伤最终可能发展为严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌等。尽管人们普遍认为遗传因素在所有类型的肝损伤发病机制中起着至关重要的作用，但肝损伤的确切遗传诱发因素仍未得到充分了解。接下来，我们介绍一篇关于ASGR1缺陷诱发肝损伤的机制研究，表明其作为影响肝损伤的遗传因素的作用

CRISPR/Cas系统全称为常间回文重复序列丛集/常间回文重复序列丛集关联蛋白系统。这一系统是源于细菌中的一种后天免疫系统。该系统可以把侵入细菌的噬菌体遗传物质整合到自身基因组一个或者多个CRISPR位点作为永久的“记忆”，当细菌被再次入侵的时候，CRISPR位点被转录生成CRISPR RNAs（crRNAs)。crRNA随后会引导DNA剪切酶Cas9根据序列互补的原则剪切入侵的外源核酸序列，消灭外来遗传物质，发挥保护功能。

血小板由巨核细胞产生，血小板的定量和定性特性是决定其止血能力的关键因素。研究发现，在放射损伤、化疗或感染时，血小板减少症与血栓形成风险增加有关。血栓形成越来越被认为是血小板减少症死亡的主要原因，尤其是辐射损伤所致的血栓形成。虽然血小板数量和大小的调节机制已经分别阐明，但关于血小板数量和大小在止血中的相互作用仍然存在关键问题。调节血小板大小和反应性的机制，特别是在血小板减少的情况下，在很大程度上是未知的。

长期摄入高热量食物常引起慢性或过量性脂质暴露，而这将导致脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。由于持续的代谢综合征流行，成人和儿童的脂质紊乱发病率正在稳步上升，这也会导致肥胖和糖尿病。脂肪毒性和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生源于内在脂肪生成与脂肪酸氧化（FAO）来源的脂质消耗之间的不平衡，然而，导致脂肪性肝炎发展的潜在机制的细节仍然未知。

肝脏是人体最大的实体器官，是器官特异性和全身性疾病的多发部位，也是肿瘤转移的常见部位。在肝脏生物学中，研究肝细胞尤为重要，肝脏由几种不同胚胎起源的细胞类型组成，包括肝细胞、胆道上皮细胞(胆管细胞)、星状细胞、Kupffer细胞和肝窦内皮细胞等。肝细胞是肝脏中最常见的细胞类型，约占肝脏细胞总数的60%~80%，具有多种功能，包括合成、分解和分泌多种物质，如胆汁、胆固醇、脂肪酸、葡萄糖和氨等，还能够储存和释放铁、铜、锌等金属离子，以及维生素A、D、K等脂溶性维生素。胆管细胞是肝脏中第二丰富的上皮细胞群，作为胆管腔内的细胞，具有传统的上皮功能和胆汁的分泌功能。肝星状细胞是一种特殊的肝细胞，主要分布在肝脏的外层。肝星状细胞具有分泌和吞噬作用，参与肝脏的修复和细胞外基质的积累。Kupffer细胞是肝脏的常驻巨噬细胞群，这些细胞可以识别许多致病刺激，并在发挥促/抗炎作用，这取决于许多促成因素。肝窦内皮细胞是一种特殊的内皮细胞群，这些细胞在窦腔形成有孔的筛板，对于血浆和肝脏细胞类型之间物质交换存在筛选作用，同时保持一定的屏障功能。

空间3D生物打印技术可为评估空间环境对肿瘤的复合效应提供一个精确的仿生肿瘤模型，从而为深入了解疾病的进展和探索潜在的治疗方法提供依据。然而，空间3D生物打印面临着几个挑战，包括火箭发射前的不确定性，可能的液体泄漏，在太空中的长期培养，自动设备控制，数据采集和传输等问题