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Mfn2靶向出击线粒体动力学,糖尿病心肌病治疗大转机
人阅读 发布时间:2019-10-30 11:43
流言:糖尿病是吃糖多导致的,如果需要使用胰岛素来治疗,那说明已经病入膏肓了。
真相:单纯地多吃糖,只有可能造成糖尿,而不会直接引发糖尿病。糖尿病的发生,归根结底还是机体无法有效利用糖分导致的。
近年来,随着生活和饮食习惯的改变,全世界糖尿病患者急速增加,糖尿病(DM)成为威胁人类生命健康的主要原因之一。研究表明糖尿病与心脏结构和功能的异常密切相关,可导致糖尿病心肌病(DCM)。DCM模型一般可分为1型或2型,其中2型占糖尿病患者的90%以上。目前,预防2型DCM的具体策略尚未明确。因此,糖尿病心肌病的防治之路仍然漫长且艰巨。
线粒体是心肌细胞产生活性氧(ROS)和能量的主要细胞器。研究表明,线粒体损伤在DCM的发生、发展中占有重要地位。患有糖尿病时,葡萄糖、脂肪酸代谢异常,肾素-血管紧张素系统激活,相关信号转导通路活性发生改变,引起心肌线粒体结构与功能损伤。例如,从糖尿病患者心房组织中分离出线粒体,观察到呼吸功能受损和ROS生成增加。因此,为了防止DCM的发生,控制线粒体ROS的产生和保护线粒体不丧失其功能至关重要。
在本研究中,首先对8周、12周和16周大的瘦素对照db/+小鼠和瘦素受体缺陷db/db小鼠进行系列超声心动图检查,证实了糖尿病患者心功能受损,心脏中的线粒体过度分裂和Mfn2表达降低。看来这关键点就是线粒体和Mfn2了。
非常荣幸,文章中使用了汉恒生物腺病毒过表达Mfn2,发现Mfn2的重建可以促进db/db小鼠线粒体融合,减轻线粒体功能障碍,改善心功能,从而抑制了DCM的发展。
最后,文章通过体外培养新生小鼠原代心肌细胞,用高糖高脂(HG/HF)诱导线粒体功能障碍,发现HG/HF和Mfn2下调能够诱导线粒体过度分裂,而Mfn2过表达能够抑制HG/HF诱导的线粒体功能障碍。
综上,线粒体动力学失衡在DCM发病中占据重要地位,而线粒体动力学失衡是由Mfn2下调引起的,并有助于DCM的发展。因此,通过调节Mfn2靶向线粒体动力学的方法可成为今后有效控制DCM新的研究方向。